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胃肠道是免疫系统重要的部份。消化道的表面积，大约是一个足球场的表面面积，由于表面积大，因此需要免疫系统的工作才能防止病原体进入血液及淋巴WP:V。

胃内部低pH（约为1到4之间）的环境可以杀死许多微生物。而包括免疫球蛋白A在内的黏液也可以消灭许多微生物。消化道中也有其他成份对免疫系统有帮助，例如唾液或是胆汁中的酵素。像Cyp3A4之类的酵素有逆向转运蛋白活性，可以对抗原或xenobiotic有解毒作用。

对健康有益的肠道菌群也可以避免可能有害的细菌在肠道中生长。种细菌在肠道中为有限的空间及食物而竞争，肠道一般会有有80-85%的益菌，其余15-20%是可能有害的细菌。gut-associated lymphoid tissue也可以保持微生物的平衡。

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