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那他珠单抗（Natalizumab）于2004年被FDA批准用于治疗多发性硬化。在与三起进行性多灶性白质脑病案件有关后，其制造商随后将其撤出市场，这三个初始病例都服用那他珠单抗和干扰素β-1a。经过安全审查，该药物于 2006 年作为多发性硬化单一疗法在特殊处方计划下重新上市，而截至2011年5月，已在多发性硬化患者中报告了130多例PML，所有患者均服用那他珠单抗超过一年。大约 20% 的患有PML的多发性硬化患者死亡，其余的大多数幸存者都留有残疾。FDA 没有将该药物从市场上撤出，因为收益大于风险。
没有任何药物能有效抑制或治愈病毒感染。因此，治疗旨在逆转免疫缺陷以减缓或阻止疾病进展。对于免疫抑制患者，这意味着停止药物或使用血浆置换来加速去除使患者处于进行性多灶性白质脑病风险中的生物制剂。
该病预后不佳，根据患者本身潜在疾病的严重程度，三分之一到二分之一的进行性多灶性白质脑病患者在诊断后的头几个月内死亡。幸存者可能会出现不同程度的神经功能障碍。
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