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更新于 2026-10-05

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马林·契利奇(波士尼亚语及Marin Čilić,Cilic),生于南斯拉夫联邦的波黑共和国(今属波赫),当今克罗埃西亚最佳男子网球选手,单打最高世界排名第3,至今赢得1座大满贯金杯,是克罗地亚第二位网球大满贯男单冠军。

2008年,他在四大满贯赛事上均创出了自己的迄今最佳成绩。目前他已经获得了四项ATP巡回赛冠军。

2009年美网,契利奇生涯首次闯入大满贯八强,并在隔年2010年澳网首度闯进四强;2014年美网,准决赛直落3击败罗杰·费德勒,首次挺进大满贯决赛,并在决赛以三盘6:3的比数击败了同样首次进入大满贯决赛的锦织圭,获得了生涯首次大满贯冠军。

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平安时代前期~中期的大和绘的绘师有巨势派的巨势金冈和其子巨势相览、飞鸟部常则等人,但是,目前不存这些绘师的确定作品。

现存的平安时代大和绘遗品主要是绘卷物。有四大绘卷之称的『源氏物语绘卷』『伴大纳言绘词』『信贵山缘起』『鸟兽人物戏画』都在平安时代末期12世纪制作(『鸟兽人物戏画』4卷中的2卷是镰仓时代制作)。

* 山水屏风 - 京都国立博物馆藏、国宝。

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二甲双胍在人体通常没有显著副作用。常见副作用包含腹泻、恶心,以及腹痛,造成低血糖的机会不大。但值得关注的是,不当用药可能会导致乳酸中毒,严重者甚至会死亡。肝病、肾功能衰竭者不宜服用本品,妊娠期间用药目前没有已知影响,但妊娠糖尿病一般建议以胰岛素进行治疗。本品属于双胍类药物,借由降低肝脏糖质新生及提升胰岛素敏感度来达到治疗的效果。

二甲双胍最早于1922年发现,但直到1950年代,法国内科医师让·斯特恩(Jean Sterne)开启了二甲双胍人类应用的临床研究。1957年,本品开始在法国用于药用,并于1995年开始于美国使用。本品列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中,为基础公卫体系必备药物之一。目前相信口服给药是最有效的给药途径,本品属于通用名药物。2014年本品于已开发国家的批发价为0.21至5.55美元之间。在美国,一个月疗程的药物花费约于 5 至 25 美元之间。

二甲双胍的分子药理机制目前尚不完全清楚。已知其至少作用于肝脏,减少糖异生(即葡萄糖的生产)与减轻胰岛素抵抗。有研究表明二甲双胍可激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK),是二甲双胍抑制肝脏糖异生、在胰岛素信号传导通路中提高胰岛素的敏感性不可缺少的机制之一。AMPK作为蛋白激酶不仅在胰岛素信号传导通路中,在全身能量平衡以及葡萄糖和脂肪的代谢中也起着重要作用。动物实验和临床研究均表明二甲双胍可诱导糖尿病的粪便微生物菌群构成发生重大变化,不仅可能有助于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌及作用,还证实可改善胰岛素的敏感性,也是其抗2型糖尿病作用的重要机制之一。

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